DESTINY-Lung01研究中HER2突变队列首次验证了6.4mg/kg剂量德曲妥珠单抗的疗效，91例HER2突变非小细胞肺癌经治患者中，确认的客观缓解率（cORR）为55%，中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为18.6个月[4]。随后，DESTINY-Lung02研究进一步评估德曲妥珠单抗5.4mg/kg与6.4mg/kg的疗效与安全性，以期为HER2突变非小细胞肺癌患者提供更佳的治疗方案。
DESTINY-Lung02研究是一项国际多中心、双盲、随机、非对照II期临床研究，纳入接受过≥1线（包括含铂化疗）治疗，RECIST v1.1可评估、ECOG评分为0或1的HER2突变转移性NSCLC患者，患者随机分配（2:1）至德曲妥珠单抗 5.4mg/kg组或6.4 mg/kg组，每3周治疗一次。主要终点是经盲法独立中心审查（BICR）确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括研究者确认的cORR、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、PFS、OS和安全性。
截至2022年3月24日，5.4mg/kg组纳入52例患者，6.4mg/kg组纳入了28例的患者。接受德曲妥珠单抗5.4 mg/kg或6.4 mg/kg的ORR分别为53.8%和42.9%，DCR分别为90.4%和92.9%，中位DoR分别为未达到和5.9个月。对于接受德曲妥珠单抗5.4mg/kg剂量的患者，90天随访（截至2022年6月22日）结果显示，确认的ORR为57.7%，中位DoR为8.7个月。更长时间随访仍显示了有临床意义的抗肿瘤活性。在安全性分析中，与6.4 mg/kg剂量组相比， 5.4 mg/kg剂量组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率更低。这支持低剂量德曲妥珠单抗治疗HER2突变NSCLC疗效和安全性[5]。
截至2022年12月23日，分别有102例和50例患者被随机分配至 5.4 mg/kg组或6.4 mg/kg组，中位治疗持续时间分别为7.7个月和8.3个月；中位随访时间分别为11.5个月和11.8个月；BICR评估的cORR分别为49.0%和56.0%；DCR分别为93.1%和92.0%；BICR评估的中位DoR分别为16.8个月和NE；BICR评估的中位PFS分别为9.9个月和15.4个月；中位肿瘤缓解时间（TTIR）分别为1.8个月和1.6个月；中位OS分别为19.5个月和NE。且无论患者HER2基因突变类型、HER2扩增情况、既往接受过治疗的线数和种类如何，5.4mg/kg剂量德曲妥珠单抗均显示出疗效。
38.6%接受德曲妥珠单抗 5.4 mg/kg治疗的患者和58.0%接受德曲妥珠单抗 6.4 mg/kg治疗的患者发生了≥3级的治疗期间不良事件。
研究结果表明，无论HER2基因突变类型、既往接受过治疗的线数和种类如何，5.4 mg/kg和6.4 mg/kg两种剂量的德曲妥珠单抗在HER2突变转移性NSCLC经治患者中均持续显示出强大而持久的疗效，且安全性总体可接受和可管理。与6.4 mg/kg剂量相比，5.4 mg/kg剂量的安全性更佳。DESTINY-Lung02研究的主要结果支持德曲妥珠单抗5.4 mg/kg用于既往接受过治疗的HER2突变NSCLC患者，并强化了德曲妥珠单抗作为该人群标准治疗方案的地位。
